Definizione
La Malattia di Fabry (nota anche come malattia di Anderson-Fabry) è una patologia da accumulo lisosomiale descritta per la prima volta dai medici Johannes Fabry e William Anderson nel 1898 ed è causata dalla presenza di una mutazione deleteria nel gene GLA che codifica per l'enzima alfa galattosidasi A (αGAL A) sul cromosoma X.1
Cause
La Malattia di Fabry è causata da un difetto del gene GLA codificante per l’enzima α–galattosidasi; L'accumulo di Gb3 e lyso-GL-3 nelle cellule delle fibre nervose, endotelio, cellule muscolari vascolari, cellule mesangiali, podociti, cellule epiteliali tubolari renali e cardiomiociti è il fattore patogenetico più importante.1
Trasmissione
La Malattia di Fabry è classificata come malattia ereditaria recessiva legata al cromosoma X.2
Un uomo affetto (XY) passerà la mutazione a tutte le figlie femmine ma a nessuno dei figli maschi.2
Una donna portatrice (XX) ha il 50% di possibilità di trasmettere il gene mutato ai figli e alle figlie.2
Incidenza
Le incidenze riportate, che vanno da 1 su 476.000 a 1 su 117.000 nella popolazione generale, sono sottostimate.3
Sintomi
I primi sintomi includono dolore neuropatico acuto e cronico, ipoidrosi, angiocheratomi cutanei, sintomi gastrointestinali, opacità lenticolari e corneali, microalbuminuria o proteinuria. Con l'avanzare dell'età, questi sintomi si traducono in insufficienza renale, cardiomiopatia, interessamento cerebrovascolare e morte precoce. Possono verificarsi anche acroparestesie e dolore, che possono essere innescati dal calore e dalla febbre, ma questi sintomi sono spesso fraintesi e solo occasionalmente portano alla diagnosi corretta. Queste manifestazioni si verificano sia nei ragazzi che nelle ragazze e possono influenzare la qualità della vita (QoL) . I bambini con FD generalmente non sviluppano ictus, insufficienza renale allo stadio finale o insufficienza cardiaca, ma ci sono segni precoci di coinvolgimento cerebrovascolare, renale e cardiaco.4
Diagnosi
Spesso la diagnosi di FD viene effettuata in ritardo, quando i danni causati dalla malattia sono già irreversibili. Lo screening neonatale e gli studi in pazienti ad alto rischio possono consentire una diagnosi precoce e quindi l'avvio di una terapia enzimatica sostitutiva efficace.
La diagnosi nei pazienti di sesso maschile si basa principalmente sui segni e sintomi tipici della malattia, ma anche valutare l'attività di alfagalattosidasi A. L'attività di alfagalattosidasi A può essere facilmente misurata nel plasma, nel siero, nelle urine e nei leucociti, estraendo il substrato sintetico 4-metilbelliferico-d-galactopyranoside.
αGAL A è utilizzato anche per lo screening dei neonati con FD, poiché sono ora disponibili trattamenti efficaci in grado di arrestare o ritardare la progressione clinica. Lo screening viene effettuato utilizzando macchie di sangue essiccato (DBS) su carta da filtro. In caso di positività o dubbio risultato, è richiesta la conferma molecolare mediante il sequenziamento del gene GLA (come nella diagnosi delle donne. Il saggio DBS è ora il metodo più comunemente usato per indagare l'attività di alfagalattosidasi A.4
Per maggiori informazioni sulla Malattia di Fabry visita il sito www.conoscerefabry.it
Riferimenti bibliografici
- Śnit M, Przyłudzka M, Grzeszczak W. Fabry disease - a genetically conditioned extremely rare disease with a very unusual course. Intractable Rare Dis Res. 2022 Feb;11(1):34-36. doi: 10.5582/irdr.2021.01132. PMID: 35261850; PMCID: PMC8898388.
- Germain DP. Oxford: Oxford PharmaGenesis;2006. Chapter 7
- Germain, D.P. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis 5, 30 (2010). https://doi.org/10.1186/1750-1172-5-30
- Amodio, Federica et al. “An Overview of Molecular Mechanisms in Fabry Disease.” Biomolecules vol. 12,10 1460. 12 Oct. 2022, doi:10.3390/biom12101460
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