Descrizione
La sindrome di Hunter (Mucopolisaccaridosi II o MPS II), descritta per la prima volta nel 1917 dal Professor Charles A. Hunter, è una patologia genetica e rara da accumulo lisosomiale, caratterizzata da un progressivo deterioramento fisico dovuto al deficit dell'enzima L- iduronato-2-solfatasi (I2S).
Cause
La sindrome di Hunter è causata dal deficit dell'enzima I2S, deputato al catabolismo dei mucopolisaccaridi – noti anche col nome di glicosaminoglicani (GAG) - componenti essenziali del tessuto connettivo del nostro corpo. La carenza dell’I2S determina l'accumulo nei lisosomi di due specifici mucopolisaccaridi, il dermatan-solfato (DS) e l'eparan-solfato (HS) con conseguente danno alle vie respiratorie, cuore, fegato, milza, ossa, articolazioni, volto, collo e cervello.
Trasmissione
La Sindrome di Hunter è l'unica mucopolisaccaridosi a trasmissione recessiva legata al cromosoma X. Il gene-malattia è localizzato sul cromosoma Xq28 e sono state identificate circa 320 mutazioni. La mucopolisaccaridosi di tipo II colpisce prevalentemente i maschi, poiché hanno un solo cromosoma X ma in rari casi anche le donne per un’inattivazione non casuale dell'X che determina l'espressione preferenziale del cromosoma X mutato.
Epidemiologia
L'incidenza della sindrome di Hunter è di circa 1:100.000 nati vivi e si stima, approssimativamente, una prevalenza di 1.500 – 2.000 pazienti al mondo.
Sintomi
La Sindrome di Hunter è una patologia multiorganica e multisistemica. Alla nascita i bambini sono normali, i sintomi compaiono progressivamente tra i 2-4 anni. Il quadro clinico varia da forme lievi a gravi e l’aspettativa di vita può essere dai soli 10-20 anni ai 60 anni. Le manifestazioni cliniche più caratteristiche della sindrome di Hunter sono:
Viso:
Lineamenti facciali grossolani, macroglossia, bocca costantemente aperta;
Sistema respiratorio:
Affezioni frequenti del tratto respiratorio, apnea notturna, ostruzione delle vie aeree, tonsille ingrossate;
Sistema cardiaco:
Insufficienza cardiaca dovuta alla disfunzione delle valvole, ispessimento miocardico, ipertensione polmonare, restringimento delle arterie coronariche;
Sistema nervoso:
Ritardo mentale, disturbi comportamentali, idrocefalo comunicante che determina una grave degenerazione del sistema nervoso centrale dopo i 7-10 anni, disfunzione del sistema nervoso autonomo che causa diarrea cronica;
Sistema scheletrico:
Sindrome del tunnel carpale, rigidità articolare, bassa statura, deformazioni ossee;
Sistema visivo:
Grave degenerazione della retina;
Sistema uditivo:
Progressivo deterioramento dell'udito per le infezioni delle vie aeree;
Visceri:
Epatomegalia, splenomegalia;
Cute e capelli:
Pelle spessa, lesioni cutanee di colore avorio sul dorso, sulle braccia, e cosce, capelli crespi e folti.
Diagnosi
La sindrome di Hunter grave è generalmente diagnosticata tra i 2 e 4 anni. Lo screening si effettua con la misurazione quantitativa dei glicosaminoglicani nelle urine. La diagnosi definitiva si formula in base alla misurazione dell’attività enzimatica di I2S nel siero ematico o nei fibroblasti cutanei e con test genetico per identificare le mutazioni coinvolte.
La diagnosi prenatale, eseguita misurando l’attività enzimatica dell’I2S nel liquido amniotico o nei villi coriali, si effettua nel caso in cui sia nota l’esistenza di fattori ereditari.
Riferimenti bibliografici
- LLC Pinto et al, Expression of the disease on female carriers of X-linked lysosomal disorders: a brief review. Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:14 2
- Martin R et al, Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome), Pediatrics, 2008, 121;e377: e386.
- Per ogni ulteriore informazione relativa a questa patologia è possibile contattare l’Associazione Pazienti AIMPS Onlus - www.aimps.it