Diabete di tipo 2

Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM), precedentemente noto come "diabete non insulino-dipendente" o "diabete dell'adulto", rappresenta il 90-95% di tutti i casi di diabete.¹ Il T2DM è uno dei disturbi metabolici più comuni al mondo e il suo sviluppo è principalmente causato da una combinazione di due fattori principali: la secrezione difettosa di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche e l'incapacità dei tessuti sensibili all'insulina di rispondere all'insulina stessa.²
In Italia, oltre 3 milioni di persone sono affette da diabete, con tassi di mortalità, ospedalizzazione e disabilità elevati.³
Questa patologia metabolica comporta enormi costi umani e finanziari. La modifica dello stile di vita, come una modesta perdita di peso e l'aumento dell'attività fisica, è l'approccio costantemente più efficace per la prevenzione del diabete. I farmaci ad oggi disponibili sono terapie efficaci per prevenire o ritardare l'insorgenza del diabete.⁴

Il diabete di tipo 2 è una malattia multifattoriale risultante da complesse interazioni tra fattori genetici, metabolici e ambientali. Sebbene la predisposizione individuale al T2DM, dovuta a fattori di rischio non modificabili come etnia, storia familiare e predisposizione genetica, abbia una solida base genetica, le evidenze degli studi epidemiologici suggeriscono che molti casi di T2DM possono essere prevenuti migliorando i principali fattori di rischio modificabili. Questi includono²:
- stile di vita sedentario,
- dieta non salutare
- obesità (indice di massa corporea [BMI] ≥ 30 kg/m²), quest’ultimo considerato il più forte fattore di rischio per il diabete di tipo 2.

Per quanto riguarda la fisiopatologia del diabete di tipo 2, un’alterazione dei meccanismi di azione dell'insulina e della sua secrezione porta a livelli elevati di glucosio nel sangue. Infatti, quando le cellule beta pancreatiche non funzionano correttamente, la secrezione di insulina diminuisce, compromettendo la capacità dell'organismo di mantenere normali livelli di glucosio. Al contrario, l’insulino-resistenza provoca un aumento della produzione di glucosio da parte del fegato e una riduzione dell'assorbimento di glucosio nei muscoli, nel fegato e nel tessuto adiposo. Sebbene entrambi i processi inizino precocemente nella patogenesi del diabete e ne favoriscano lo sviluppo, la disfunzione delle cellule beta è generalmente più pronunciata dell’insulino-resistenza. Tuttavia, la presenza combinata di disfunzione delle cellule beta e insulino-resistenza amplifica l'iperglicemia, accelerando la progressione del diabete di tipo 2.²

I sintomi di una marcata iperglicemia comprendono:
- poliuria (minzione frequente)
- polidipsia (sete eccessiva)
- perdita di peso
- a volte iperfagia (fame eccessiva)
- visione offuscata.
Inoltre, la compromissione della crescita e la suscettibilità ad alcune infezioni possono essere conseguenti all’iperglicemia cronica.⁵

Le complicanze a lungo termine del diabete includono:⁵
- retinopatia, che può portare alla perdita della vista;
- nefropatia, che può causare insufficienza renale;
- neuropatia periferica, con rischio di ulcere del piede, amputazioni e articolazioni di Charcot; e neuropatia autonomica, che provoca sintomi gastrointestinali, genitourinari, cardiovascolari e disfunzione sessuale.

I pazienti diabetici presentano un'incidenza aumentata di malattie cardiovascolari aterosclerotiche, malattie arteriose periferiche e cerebrovascolari. Inoltre, l'ipertensione e le anomalie del metabolismo delle lipoproteine sono spesso riscontrate nei soggetti diabetici.⁵

Nel gennaio 2022 AIFA ha introdotto la Nota 100, un documento di indirizzo pensato, oltre che per definire la rimborsabilità dei farmaci per il controllo del diabete, per individuare la scelta terapeutica più appropriata per ciascun paziente in base alle caratteristiche, al quadro clinico generale e ai fattori di rischio⁶.
La Nota riguarda i pazienti adulti con diabete mellito tipo 2 in controllo glicemico inadeguato (emoglobina glicata -HbA1c- superiore a 53 mmol/mol o 7.0%)⁷.